圖源：攝圖網(wǎng)

最近，來自康奈爾醫(yī)學(xué)院的陳水冰教授等多校聯(lián)合的研究揭示了新冠導(dǎo)致神經(jīng)問題的背后原因——新冠病毒能夠直接感染中腦多巴胺能（DA）神經(jīng)元，引發(fā)炎癥和細(xì)胞衰老反應(yīng)，從而誘導(dǎo)一系列神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。

https://doi.org/10.1016/j.stem.2023.12.012

DA神經(jīng)元是帕金森病中神經(jīng)退行性過程的主要靶點之一。根據(jù)研究結(jié)果表明，新冠病毒能夠直接感染體內(nèi)的DA神經(jīng)元。此外，受到新冠病毒的感染之后，研究者發(fā)現(xiàn)，炎癥相關(guān)基因也被顯著上調(diào)。除此之外，在感染新冠之后DA神經(jīng)元中改變最多的通路是衰老通路。研究者總結(jié)道，鑒于衰老通路的激活以及脆弱性的增加，新冠病毒的感染很可能是DA神經(jīng)元退化的潛在誘因。

接下來，團(tuán)隊探究了能夠防止神經(jīng)元退化的藥物——利魯唑、二甲雙胍和伊馬替尼，它們都是美國食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)的藥物。研究顯示，在三種藥物的作用下，新冠病毒誘導(dǎo)的DA神經(jīng)元衰老得到了明顯的改善。通過進(jìn)一步分析證實，三種藥物都能顯著減少新冠病毒的RNA，通過阻斷病毒感染來防止DA神經(jīng)元的衰老。

綜上所述，新冠病毒能夠感染人體中的DA神經(jīng)元，并進(jìn)一步觸發(fā)衰老通路，而DA神經(jīng)元的衰老極有可能會誘發(fā)帕金森病等神經(jīng)系統(tǒng)疾病，且DA神經(jīng)元功能障礙還與嗜睡、走神有關(guān)。不過，利魯唑、二甲雙胍和伊馬替尼能夠阻斷新冠病毒介導(dǎo)的DA神經(jīng)元衰老，或成為新冠肺炎的治療方法之一。

產(chǎn)業(yè)鏈剖析

新冠特效藥行業(yè)的主要參與者為阿斯利康、輝瑞、禮來公司、開拓藥業(yè)、默沙東、真實生物、騰盛博藥、Celltrion、羅氏、吉利德等，值得注意的是，輝瑞、開拓藥業(yè)等部分企業(yè)本身也具有生產(chǎn)其中間體和原料藥的能力。上游中間體和原料藥的主要參與者包含開拓藥業(yè)、君實生物、華騰制藥、艾伯維、CODEXIS、Zenara Pharma和輝瑞等。新冠特效藥的CXO領(lǐng)域的參與者包括novasep、華海藥業(yè)和Asymchem等，例如輝瑞委托華海藥業(yè)負(fù)責(zé)奈瑪特韋制劑生產(chǎn)，并完成組合包裝。

RdRp和3CL蛋白酶抑制劑為主流

目前，新冠特效藥的作用機(jī)制主要為RdRp抑制劑和3CL蛋白酶抑制劑。RdRp抑制劑的作用原理為作用于新型冠狀病毒的RdRp靶點達(dá)到精準(zhǔn)阻斷新型冠狀病毒RNA復(fù)制的作用，這一類藥物目前共計4個，分別為Remindevir、Molnupiravir(莫那比拉韋)、阿茲夫定、Remdesivir(瑞德西韋)。3CL蛋白酶抑制劑的作用原理是通過抑制病毒蛋白剪切，進(jìn)而阻斷病毒復(fù)制，目前這一類藥物共有4個，分別為Ensitrelvir Fumaric Acid(XOCOVA)、Paxlovid、Cilgavimab/tixagevimab(Evusheld)和SIM-0417(先諾特韋/利托那韋)。

中國疾控中心病毒病所國家流感中心主任王大燕研判認(rèn)為，我國將繼續(xù)呈現(xiàn)多種呼吸道病原交替或共同流行態(tài)勢，短期內(nèi)仍將以流感病毒為主。受國外JN.1變異株持續(xù)輸入、國內(nèi)流感活動逐漸降低和人群免疫水平下降等多因素影響，新冠病毒感染疫情可能在本月出現(xiàn)回升，JN.1變異株大概率將發(fā)展成為我國優(yōu)勢流行株。

北京市疾病預(yù)防控制中心發(fā)布提示，春節(jié)假期即將來臨，提示廣大市民朋友要積極接種疫苗，鼓勵老年人、免疫功能低下等符合接種條件的市民積極主動接種含XBB抗原成分的新冠疫苗，一旦確診新冠病毒感染，盡早服用小分子藥。

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