圖源：攝圖網(wǎng)

瞻觀前沿

當(dāng)前，全球患有先天性耳聾的患者高達(dá)2600萬。中國每年則有大約3萬新生聾兒，其中大約60%的患病原因與遺傳因素相關(guān)。而OTOF基因（表達(dá)耳畸蛋白）突變是導(dǎo)致先天性耳聾常見的病因之一，患者通常表現(xiàn)為重度、極重度或完全的聽力損失和言語障礙。此前，臨床上尚無治療藥物。隨著生物醫(yī)藥技術(shù)的發(fā)展，基因治療被認(rèn)為是根治遺傳性耳聾最有潛力的策略之一。

在復(fù)旦大學(xué)李華偉教授的帶領(lǐng)和指導(dǎo)下，舒易來教授用長達(dá)10多年的不懈努力，攜手合作伙伴研發(fā)了針對OTOF基因突變的耳聾基因治療藥物，它能在內(nèi)耳中重新編碼產(chǎn)生功能正常的OTOF蛋白。2024 年 1 月，關(guān)于上述成果的相關(guān)論文以《AAV1-hOTOF 基因治療常染色體隱性耳聾 9：單臂試驗(yàn)》（AAV1-hOTOF gene therapy for autosomal recessive deafness 9: a single-arm trial）為題發(fā)表在《柳葉刀》（IF 168.9）。

遞送大基因一直是基因治療中的一個(gè)難題，該團(tuán)隊(duì)利用雙 AAV（adeno-associated virus）載體的方式遞送，起到了相當(dāng)于兩輛車分開裝貨的作用，讓藥物到達(dá)內(nèi)耳以后再連接進(jìn)行重組，首次成功實(shí)現(xiàn)了大基因在人體中的遞送。

當(dāng)前，課題組自主研發(fā)了內(nèi)耳遞送路徑和設(shè)備，已與一家外部公司合作，利用產(chǎn)學(xué)研醫(yī)互補(bǔ)優(yōu)勢打通了基因治療藥物研發(fā)、產(chǎn)業(yè)化設(shè)計(jì)、工藝生產(chǎn)、安全評估等關(guān)卡，建立了產(chǎn)學(xué)研醫(yī)發(fā)展的新模式。

總的來說，這是全球第一個(gè)（first-in-human）取得療效的耳聾基因治療臨床試驗(yàn)，也是該領(lǐng)域目前成系統(tǒng)的、病例數(shù)最多的、隨訪時(shí)間最長的臨床試驗(yàn)。更是全球第一項(xiàng)雙AAV載體的人體試驗(yàn)，開啟了耳聾基因治療的新時(shí)代。

技術(shù)價(jià)值觀察

該研究介紹了全球首個(gè)用于感音神經(jīng)性耳聾的基因療法的數(shù)據(jù)。對于基因治療領(lǐng)域、特別是對于耳科領(lǐng)域這是一個(gè)重要貢獻(xiàn)。此外，課題組也希望能通過增強(qiáng)細(xì)胞和基因治療科技創(chuàng)新策源能力和臨床研究轉(zhuǎn)化能力來進(jìn)一步降低成本。

目前，我國細(xì)胞與基因治療上游以生物科學(xué)工具、細(xì)胞與基因治療CRO/CDMO為主。中游細(xì)胞與基因治療主要為細(xì)胞與基因治療新藥研發(fā)公司。下游為終端銷售，包括醫(yī)院、零售藥店等。

宏觀市場觀察

基因治療能夠通過改變?nèi)祟惢騺碇委熀皖A(yù)防疾病，在治療遺傳性疾病、腫瘤和某些病毒感染性疾病中顯示出較好的臨床前景，主要應(yīng)用領(lǐng)域包括癌癥、罕見病等。

細(xì)胞與基因治療(CGT)行業(yè)投融資規(guī)模

根據(jù)IT桔子數(shù)據(jù)，2021年之前，細(xì)胞與基因治療行業(yè)的投融資事件數(shù)量總體持續(xù)增長，2021年，行業(yè)投融資熱度達(dá)到歷史最高點(diǎn)，投融資事件數(shù)量為656件，投融資金額超過1112億元。2022年至2023年10月，行業(yè)投融資熱度有所下降，2022年全年，行業(yè)投融資事件數(shù)量為508件，投融資金額超過667億元，2023年1至10月，行業(yè)投融資事件數(shù)量為322件，投融資金額超過421億元。

注：該圖表數(shù)據(jù)更新至2023年10月。

中國獲批上市細(xì)胞與基因治療(CGT)藥品注冊情況

截至2023年上半年，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心受理的細(xì)胞治療藥物IND申請已超過50個(gè)，其中包括18項(xiàng)CAR-T藥物IND申請，19項(xiàng)干細(xì)胞藥物IND申請，10項(xiàng)NK細(xì)胞藥物IND申請。

企業(yè)競爭強(qiáng)勁，春筍持續(xù)涌出

從業(yè)務(wù)關(guān)聯(lián)度角度來看，目前諾誠健華(09969)、諾思蘭德(430047)、傳奇生物(LEGN)、藥明巨諾(02126)的細(xì)胞與基因治療業(yè)務(wù)關(guān)聯(lián)度在95%以上，主營業(yè)務(wù)均為細(xì)胞與基因治療產(chǎn)品的銷售、定制化服務(wù)等。第二梯隊(duì)為博雅輯因、亦諾微醫(yī)藥等;其次是復(fù)星凱特、紐福斯、濱會生物等。

我國細(xì)胞與基因治療新藥公司主要專注于CAR-T、TCR-T等免疫細(xì)胞產(chǎn)品，以及基因修飾溶瘤病毒產(chǎn)品的研發(fā)，治療領(lǐng)域?yàn)檠毫觥⒘馨拖到y(tǒng)腫瘤、實(shí)體瘤等。

中國基因治療技術(shù)賽道熱力圖

根據(jù)產(chǎn)業(yè)熱力圖顯示，目前細(xì)胞與基因治療關(guān)鍵技術(shù)強(qiáng)相關(guān)的城市集群主要集中在華北和華南地區(qū)，尤其是深圳市成為重點(diǎn)發(fā)展區(qū)域。這些城市群已投入大量政策、資金、環(huán)境和人才資源用于細(xì)胞與基因治療研發(fā)，成為潛在的細(xì)胞與基因治療技術(shù)發(fā)展中心。根據(jù)熱力圖的分布，華南地區(qū)有極大的可能性成為細(xì)胞與基因治療技術(shù)的先導(dǎo)區(qū)域。重點(diǎn)關(guān)注深圳市福田區(qū)和寶安區(qū)，北京市大興區(qū)，石家莊市裕華區(qū)以及東莞市等地的相關(guān)企業(yè)，以及這些地方對細(xì)胞與基因治療產(chǎn)業(yè)發(fā)展的投資環(huán)境和潛力市場。

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標(biāo)簽： 基因治療 細(xì)胞 耳聾 隨筆