圖源：中國科學院動物研究所

1月30日，中國科學院動物研究所劉壘研究組聯(lián)合南開大學生命科學學院陳佺課題組和數(shù)學科學學院胡剛課題組，在《自然-癌癥》（Nature Cancer）上發(fā)表了題為Targeted activation of ferroptosis in colorectal cancer via LGR4 targeting overcomes acquired drug resistance的研究論文。該研究報道了結(jié)直腸癌化療耐藥性產(chǎn)生的新機制，并首次篩選出靶向耐藥結(jié)直腸癌的單克隆抗體LGR4-mAb（該抗體有望用于臨床治療）。

該研究構(gòu)建了結(jié)直腸癌病人來源的腫瘤類器官庫，對比了化療藥敏感和耐藥的腫瘤類器官的基因轉(zhuǎn)錄組，發(fā)現(xiàn)了LGR4/Wnt/β-catenin信號通路的高度激活與腫瘤耐藥密切相關(guān)。研究篩選出高度特異的靶向LGR4的單克隆抗體。該抗體能夠顯著抑制腫瘤耐藥性。機制分析揭示，該抗體可以抑制Wnt/β-catenin通路的激活，并下調(diào)鐵死亡抵抗基因SLC7A11的轉(zhuǎn)錄。當與化療藥物聯(lián)合使用時，LGR4的單克隆抗體靶向Wnt/β-catenin信號通路，促使結(jié)直腸癌細胞發(fā)生鐵死亡。

綜上，該研究揭示了LGR4/Wnt/β-catenin信號通路調(diào)控鐵死亡的新機制，并通過特異性靶向LGR4促使化療藥在結(jié)直腸癌治療中誘導癌細胞鐵死亡。研究在揭示結(jié)直腸癌耐藥性產(chǎn)生機制的基礎(chǔ)上發(fā)展出克服腫瘤耐藥的新策略，具有重要的臨床意義。

結(jié)直腸癌是一種常見的惡性腫瘤，常常發(fā)生在結(jié)腸或直腸內(nèi)。為了早期發(fā)現(xiàn)和診斷結(jié)直腸癌，醫(yī)生通常會使用醫(yī)用內(nèi)窺鏡進行檢查。內(nèi)窺鏡可以直接觀察結(jié)腸和直腸的內(nèi)部情況，有助于發(fā)現(xiàn)異常的腫塊或息肉，從而進行進一步的診斷和治療。

消化道癌癥占新發(fā)癌癥數(shù)的28.49%，死亡人數(shù)約占31.77%

2022年中國消化道癌癥中的胃癌、食管癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌的發(fā)病人數(shù)合計占新發(fā)癌癥數(shù)的28.49%，死亡人數(shù)約占31.77%，消化道癌癥使我國承受了巨大的醫(yī)療和經(jīng)濟負擔。早期篩查是加強消化道癌癥早期診斷的有效方法，及時發(fā)現(xiàn)癌前病變及早期腫瘤能明顯降低癌癥的發(fā)病率和死亡率。消化道癌癥的預后與診治時機密切相關(guān)。以結(jié)腸癌為例，普遍由大腸息肉、腺瘤等癌前病變演變而來，發(fā)展過程相對緩慢，早期發(fā)現(xiàn)和治療具有較長的窗口期。以胃癌為例，目前我國發(fā)現(xiàn)的胃癌90%為進展期，進展期胃癌患者在接受外科治療的5年生存率仍低于30%，而早期胃癌接受及時治療，5年生存率有望大幅提升，或超過90%。

外資廠商實力更強，存在較大的國產(chǎn)替代空間

內(nèi)窺鏡是普外科、泌尿外科、耳鼻喉科、骨科、婦科等科室不可或缺的診斷和手術(shù)設(shè)備，也是全球醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)中增長最快的產(chǎn)品類型之一。海外發(fā)達國家的內(nèi)窺鏡應用基礎(chǔ)廣泛，而中國醫(yī)用內(nèi)窺鏡市場仍處于快速發(fā)展階段。受中國分級診療體系的建立、微創(chuàng)手術(shù)的發(fā)展、醫(yī)師培訓體系的逐步完善等因素的推動，中國醫(yī)用內(nèi)窺鏡市場規(guī)模將以高于全球的增速快速擴大。

外資廠商以其先進的制造加工能力、創(chuàng)新工藝、以及完整的產(chǎn)品鏈占據(jù)我國硬鏡市場的主導地位，并輸送其高端線產(chǎn)品進入我國三甲醫(yī)院。根據(jù)招采網(wǎng)2022年數(shù)據(jù)顯示，全球硬鏡主要三大參與者為美國、日本和德國企業(yè)，卡爾史托斯、史賽克和奧林巴斯排名前三，合計整體市場占比超60%，存在較大的國產(chǎn)替代空間。國產(chǎn)硬鏡企業(yè)起步晚，份額較低，且單個企業(yè)體量小。國產(chǎn)品牌邁瑞、歐譜曼迪、新光唯、海泰新光、沈陽沈大、浙江天松等少數(shù)企業(yè)只占不足15%的市場份額。

2028年中國醫(yī)用內(nèi)窺鏡行業(yè)市場規(guī)?；?qū)⒊^500億元

中國醫(yī)用內(nèi)窺鏡行業(yè)在政策、市場、技術(shù)等多方面的積極因素驅(qū)動下，有望迎來持續(xù)的快速發(fā)展。到2028年，中國醫(yī)用內(nèi)窺鏡行業(yè)市場規(guī)?；?qū)⒊^500億元，達到511億元，2023-2028年復合增長率為10.41%，市場前景廣闊。

平安證券指出，受臨床需求驅(qū)動，政策支持促進，內(nèi)鏡滲透率提升空間大。內(nèi)窺鏡應用于微創(chuàng)診療的臨床價值明確，臨床滲透率在發(fā)達國家遠超中國。與日本和美國等發(fā)達國家相比，我國軟鏡和硬鏡的滲透率分別有4倍和2倍左右的提升空間。隨著我國醫(yī)療水平的不斷進步以及民眾健康意識的增強，國產(chǎn)企業(yè)近年來內(nèi)鏡業(yè)務快速成長，內(nèi)窺鏡的滲透率穩(wěn)步提升。

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標簽： 內(nèi)窺鏡 癌癥 消化道 隨筆